Pessoas com sangue tipo O correm um risco maior de desenvolver úlceras causadas pela bactéria H. pylori.

A relação entre o grupo sanguíneo O e a vulnerabilidade à bactéria Helicobacter pylori foi amplamente documentada em estudos de biologia molecular e epidemiologia. O principal mecanismo envolve a proteína de adesão BabA da bactéria, que se liga especificamente aos antígenos Lewis b presentes na mucosa gástrica. Como os indivíduos do tipo O expressam esses antígenos de forma mais proeminente, a H. pylori consegue se fixar com muito mais firmeza nas paredes do estômago.Uma pesquisa clássica publicada na revista Science em 1993 detalhou como essa ancoragem facilita a colonização bacteriana persistente. Uma vez fixada, a bactéria libera a enzima urease para neutralizar o ácido gástrico ao seu redor, criando um microambiente favorável para sua sobrevivência. Esse processo de colonização mais eficiente em pessoas do tipo O leva a uma resposta inflamatória crônica, aumentando as chances de gastrite e úlceras pépticas.Estatísticas indicam que portadores do sangue tipo O apresentam um risco relativo aproximadamente 1,35 vezes maior de desenvolver úlceras duodenais em comparação com outros grupos sanguíneos. Curiosamente, essa característica genética é vista como um 'trade-off' evolutivo. Enquanto o tipo O oferece proteção contra formas graves de malária, ele torna o sistema gastrointestinal mais suscetível a patógenos específicos como a H. pylori e o vibrião do cólera.