O sangue tipo O negativo é o doador universal porque suas células não possuem antígenos que provoquem rejeição.

O sistema de grupos sanguíneos ABO foi descoberto pelo biólogo austríaco Karl Landsteiner em 1900, uma conquista que lhe rendeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1930. Landsteiner identificou que a presença ou ausência de antígenos específicos na superfície das hemácias determina a compatibilidade entre doador e receptor.O sangue tipo O é caracterizado pela ausência total dos antígenos A e B. Isso significa que, quando injetado em um receptor de qualquer outro grupo, o sistema imunológico não encontra proteínas estranhas para atacar. O fator Rh, descoberto posteriormente em 1940 por Landsteiner e Alexander Wiener, adiciona outra camada de complexidade, sendo o Rh negativo a ausência da proteína D.De acordo com a Cruz Vermelha Americana, o sangue O negativo é essencial em situações de trauma onde o paciente está perdendo sangue rapidamente e não há tempo para realizar a tipagem sanguínea, que leva cerca de 15 a 20 minutos. Transfunder o tipo errado pode causar uma reação hemolítica aguda, onde o corpo destrói as células doadas, levando à falência renal ou morte.Estatisticamente, o tipo O positivo é o mais comum no mundo, presente em cerca de 37% a 53% da população dependendo da região, mas o O negativo é o verdadeiro 'curinga' médico. Devido à sua alta demanda e baixa prevalência populacional, os centros de hematologia frequentemente enfrentam escassez crítica deste tipo específico de sangue.