Οι σκύλοι έχουν πάνω από 13 ομάδες αίματος και ορισμένοι λειτουργούν ως καθολικοί δότες.

Η ταξινόμηση του αίματος των σκύλων βασίζεται στην παρουσία συγκεκριμένων πρωτεϊνών και σακχάρων στην επιφάνεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Το σύστημα Dog Erythrocyte Antigen (DEA) αναγνωρίζει τουλάχιστον 13 διαφορετικές ομάδες, με τις DEA 1.1, 1.2, 3, 4, 5 και 7 να είναι οι πιο κοινές. Η ομάδα DEA 1.1 είναι η πιο σημαντική κλινικά, καθώς προκαλεί τις ισχυρότερες ανοσολογικές αποκρίσεις.Οι σκύλοι που είναι αρνητικοί στο DEA 1.1 αποτελούν περίπου το 40% του πληθυσμού και θεωρούνται καθολικοί δότες. Μια μοναδική ιδιότητα των κυνιδών είναι η απουσία προϋπαρχόντων αλλοαντισωμάτων. Ενώ οι άνθρωποι γεννιούνται με αντισώματα κατά άλλων ομάδων αίματος (π.χ. η ομάδα Α έχει αντισώματα κατά της Β), οι σκύλοι αναπτύσσουν αντισώματα μόνο μετά από έκθεση σε ξένο αίμα.Αυτή η βιολογική ιδιαιτερότητα σημαίνει ότι ένας σκύλος μπορεί συνήθως να δεχθεί οποιαδήποτε ομάδα αίματος κατά την πρώτη του μετάγγιση χωρίς άμεση αντίδραση. Ωστόσο, το σώμα του θα αναπτύξει αντισώματα μέσα σε 4 έως 14 ημέρες. Αν πραγματοποιηθεί δεύτερη μετάγγιση με μη συμβατό αίμα στο μέλλον, το ανοσοποιητικό σύστημα θα επιτεθεί στα νέα κύτταρα προκαλώντας οξεία αιμολυτική αντίδραση.Σύγχρονες μελέτες από πανεπιστήμια όπως το UC Davis έχουν εντοπίσει και νέα συστήματα, όπως το Dal και το Kai 1/Kai 2, που περιπλέκουν περαιτέρω τη συμβατότητα. Για τον λόγο αυτό, οι κτηνιατρικές κλινικές χρησιμοποιούν πλέον τεστ διασταύρωσης (cross-matching) πριν από κάθε διαδικασία. Η σωστή τυποποίηση είναι ζωτικής σημασίας, ειδικά για ράτσες όπως τα Greyhounds, που συχνά χρησιμοποιούνται ως δότες λόγω του υψηλού ποσοστού DEA 1.1 αρνητικού αίματος.