Ο παράγοντας Rh στο αίμα πήρε το όνομά του από τον μακάκο Ρέζους (Rhesus), το ζώο που χρησιμοποιήθηκε για την ανακάλυψή του το 1940.

Η ανακάλυψη του συστήματος Rh το 1940 από τους Karl Landsteiner και Alexander Wiener αποτέλεσε ορόσημο για την αιματολογία. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ερυθρά αιμοσφαίρια από τον μακάκο Macaca mulatta, γνωστό ως Ρέζους, για να ανοσοποιήσουν κουνέλια και ινδικά χοιρίδια. Το αντίσωμα που παρήχθη ονομάστηκε «αντι-Rh» και διαπιστώθηκε ότι προκαλούσε συγκόλληση στα ερυθρά αιμοσφαίρια της πλειονότητας των ανθρώπων.Αν και αργότερα αποδείχθηκε ότι το ανθρώπινο αντιγόνο δεν ήταν πανομοιότυπο με αυτό του μακάκου, η ονομασία Rh παρέμεινε για ιστορικούς λόγους. Το σύστημα Rh είναι το δεύτερο σημαντικότερο σύστημα ομάδων αίματος μετά το ABO και περιλαμβάνει περίπου 50 διαφορετικά αντιγόνα. Το πιο κρίσιμο από αυτά είναι το αντιγόνο D, η παρουσία ή απουσία του οποίου καθορίζει αν κάποιος είναι Rh θετικός ή αρνητικός.Η κλινική σημασία της ανακάλυψης έγινε αμέσως εμφανής στη μαιευτική. Πριν από το 1940, η εμβρυϊκή ερυθροβλάστωση προκαλούσε χιλιάδες θανάτους νεογνών ετησίως λόγω ασυμβατότητας αίματος μεταξύ μητέρας και εμβρύου. Η κατανόηση του παράγοντα Rh οδήγησε στην ανάπτυξη της ανοσοσφαιρίνης Rh (RhoGAM) το 1968, η οποία προλαμβάνει την ευαισθητοποίηση της μητέρας και έχει σχεδόν εξαλείψει τη νόσο στις αναπτυγμένες χώρες.