Η εφεύρεση της εκκοκκιστικής μηχανής βάμβακος δημιούργησε τη χρυσή εποχή των ατμόπλοιων στον Μισισιπή.

Το 1793, ο Eli Whitney εφηύρε την εκκοκκιστική μηχανή (cotton gin), η οποία μπορούσε να καθαρίσει το βαμβάκι 50 φορές ταχύτερα από τα χέρια ενός ανθρώπου. Αυτή η τεχνολογική επανάσταση μετέτρεψε τον αμερικανικό Νότο στον μεγαλύτερο παραγωγό βαμβακιού παγκοσμίως, με την παραγωγή να εκτοξεύεται από 1,5 εκατομμύριο λίβρες το 1790 σε 167 εκατομμύρια λίβρες έως το 1820.Η τεράστια αυτή ποσότητα έπρεπε να μεταφερθεί γρήγορα στα λιμάνια, κυρίως στη Νέα Ορλεάνη, για να εξαχθεί στην Ευρώπη. Το πρώτο ατμόπλοιο στον Μισισιπή, το 'New Orleans', έκανε την εμφάνισή του το 1811, εγκαινιάζοντας μια νέα εποχή. Μέχρι το 1850, περισσότερα από 1.200 ατμόπλοια διέσχιζαν τον ποταμό, μεταφέροντας φορτία αξίας εκατοντάδων εκατομμυρίων δολαρίων.Τα πλοία αυτά δεν ήταν μόνο εμπορικά μέσα αλλά και πλωτά παλάτια με πολυτελείς καμπίνες και αίθουσες χορού. Η ταχύτητα έγινε σύμβολο κύρους, οδηγώντας σε διάσημους αγώνες όπως αυτός του 'Robert E. Lee' εναντίον του 'Natchez' το 1870. Αυτή η περίοδος, που διήρκεσε μέχρι την κυριαρχία των σιδηροδρόμων στα τέλη του 19ου αιώνα, καθόρισε την οικονομική και πολιτιστική ιστορία των ΗΠΑ.