Οι άνθρωποι με ομάδα αίματος O αρνητικό είναι οι «καθολικοί δότες» επειδή το αίμα τους μπορεί να μεταγγιστεί σε οποιονδήποτε.

Το σύστημα ομάδων αίματος ABO ανακαλύφθηκε από τον Αυστριακό επιστήμονα Karl Landsteiner το 1901, μια ανακάλυψη που του χάρισε το βραβείο Νόμπελ Φυσιολογίας και Ιατρικής το 1930. Η ταξινόμηση βασίζεται στην παρουσία ή την απουσία συγκεκριμένων αντιγόνων, δηλαδή πρωτεϊνών και σακχάρων, στην επιφάνεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η ομάδα O χαρακτηρίζεται από την πλήρη απουσία των αντιγόνων A και B. Αυτό σημαίνει ότι το ανοσοποιητικό σύστημα του λήπτη δεν αναγνωρίζει τα κύτταρα αυτά ως ξένα, αποτρέποντας μια δυνητικά θανατηφόρα αιμολυτική αντίδραση. Επιπλέον, ο παράγοντας Rh (Rhesus), που ταυτοποιήθηκε το 1940, καθορίζει αν το αίμα είναι θετικό ή αρνητικό. Το αίμα O αρνητικό στερείται και του αντιγόνου Rh(D), καθιστώντας το την ασφαλέστερη επιλογή για επείγουσες μεταγγίσεις. Σύμφωνα με τον Ερυθρό Σταυρό, μόνο το 7% του παγκόσμιου πληθυσμού έχει αυτόν τον σπάνιο τύπο αίματος. Λόγω της υψηλής ζήτησης σε τμήματα επειγόντων περιστατικών και ασθενοφόρα, τα αποθέματα O αρνητικού είναι συχνά τα πρώτα που εξαντλούνται κατά τη διάρκεια ελλείψεων αίματος. Παρόλο που η ομάδα O αρνητικό είναι ο καθολικός δότης ερυθρών αιμοσφαιρίων, στην περίπτωση του πλάσματος συμβαίνει το αντίθετο. Η ομάδα AB θεωρείται ο καθολικός δότης πλάσματος, καθώς το πλάσμα τους δεν περιέχει αντισώματα κατά των αντιγόνων A ή B.