Η ομάδα αίματος Α είναι η αρχαιότερη στον άνθρωπο, ενώ η ομάδα Ο προέκυψε αργότερα μέσω μιας γενετικής μετάλλαξης.

Η επιστημονική έρευνα στο γονίδιο ABO αποκαλύπτει ότι η ομάδα αίματος Α έχει ηλικία τουλάχιστον 5 έως 6 εκατομμυρίων ετών. Μελέτες από το Πανεπιστήμιο του Σικάγο και το Ινστιτούτο Καρολίνσκα επιβεβαιώνουν ότι η ομάδα Α είναι η προγονική μορφή που κληρονομήσαμε από τους κοινούς προγόνους μας με τους μεγάλους πιθήκους.Η ομάδα Ο δημιουργήθηκε από μια μετάλλαξη που ονομάζεται «ελλειμματική μετάλλαξη» στο γονίδιο ABO. Συγκεκριμένα, η απώλεια ενός μόνο νουκλεοτιδίου (γουανίνη στη θέση 261) καθιστά το ένζυμο ανενεργό, με αποτέλεσμα να μην παράγονται τα αντιγόνα Α ή Β στην επιφάνεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων.Αυτή η γενετική τροποποίηση χρονολογείται πριν από περίπου 1 έως 2 εκατομμύρια χρόνια στην Αφρική. Η εξάπλωσή της οφείλεται στη φυσική επιλογή, καθώς τα άτομα με ομάδα Ο παρουσιάζουν μεγαλύτερη αντοχή στην ελονοσία (Plasmodium falciparum). Η ελονοσία προκαλεί συγκόλληση των κυττάρων, αλλά η απουσία αντιγόνων στην ομάδα Ο κάνει αυτή τη διαδικασία λιγότερο θανατηφόρα.Σήμερα, η ομάδα Ο είναι η πιο διαδεδομένη παγκοσμίως, καλύπτοντας περίπου το 45% του πληθυσμού. Παρά το γεγονός ότι η ομάδα Α είναι η παλαιότερη, η ομάδα Ο αποδείχθηκε πιο προσαρμοστική στις περιβαλλοντικές πιέσεις των αρχαίων χρόνων. Αυτή η εξέλιξη αποτελεί ένα από τα πιο κλασικά παραδείγματα γενετικής προσαρμογής του ανθρώπινου είδους.