Le groupe sanguin O offre une protection naturelle contre les formes mortelles du paludisme.

Le paludisme est causé par le parasite Plasmodium falciparum, qui infecte les globules rouges et exprime une protéine appelée PfEMP1 à leur surface. Cette protéine permet aux cellules infectées de se lier aux cellules saines pour former des amas appelés rosettes. Ces rosettes obstruent les petits vaisseaux sanguins, provoquant des complications graves comme le neuropaludisme ou l'insuffisance rénale.Des recherches publiées dans des revues comme Nature Medicine et PNAS ont démontré que le groupe sanguin O réduit considérablement la formation de ces rosettes. Les antigènes A et B présents sur les autres groupes sanguins agissent comme des récepteurs facilitant l'adhérence du parasite. En l'absence de ces antigènes, les globules rouges du groupe O s'agglutinent beaucoup moins, limitant ainsi la gravité de l'infection.Cette pression sélective est particulièrement visible en Afrique subsaharienne, où la fréquence du groupe O atteint parfois 50 à 60 % de la population. Une étude majeure menée par l'Université d'Oxford et le Wellcome Trust a confirmé que les individus du groupe O ont un risque réduit de 66 % de développer un paludisme sévère. Ce phénomène est l'un des exemples les plus documentés de sélection naturelle chez l'être humain au cours des 10 000 dernières années.